研究情報
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【背景】高血圧が認知機能低下の重大な危険因子であることを示唆する実質的な証拠がある。
しかし、高血圧の遺伝的素因が神経変性を促進する細胞機能障害にも関連しているかどうかは不明である。
【方法】血圧の変化は、サブラノルモテンシブ(SBN / y)およびサブラ高血圧傾向ラット(SBH / y)の食事塩負荷または通常の食事の投与後に評価された。
塩負荷前と塩負荷後6か月および9か月後に脳皮質組織で定量的RT-PCRおよび免疫蛍光染色を実施した。
遺伝子調節に関与する脳皮質タンパク質（ヒストン脱アセチル化酵素-HDAC2;ヒストンアセチルトランスフェラーゼ1-HAT1）、ストレス応答（活性化転写因子4-ATF4;真核生物開始因子2-eIF2α）、オートファジー（オートファジー関連4Aシステインペプチダーゼ-Atg4a;軽鎖3-LC3A/B;ラパマイシン複合体1-mTORC1の哺乳類標的）、およびアポトーシス（カスパーゼ-3）の発現を調べるためである。
【結果】塩負荷前、SBH/yはSBN/yと比較して、皮質HAT1（タンパク質）、カスパーゼ-3（mRNA/タンパク質）、LC3A、ATF4（mRNA）のレベルが有意に高く、ATG4A（mRNA/タンパク質）、LC3A/B、HDAC2（タンパク質）のレベルが低く、皮質ニューロンの密度も低かった。
食事による塩負荷後、SBH/yは高血圧を発症したが、SBN/yは発症しなかった。
高血圧性SBH/yでは、皮質HAT1（タンパク質）、カスパーゼ-3（タンパク質）、eIF2α~P（タンパク質）の有意なアップレギュレーション、HDAC2（タンパク質）およびmTORC1（mRNA）のダウンレギュレーション、および皮質ニューロンの喪失が認められた。
【結論】本知見は、高血圧の遺伝的素因が大脳皮質において、オートファジーの破綻、遺伝子制御、細胞ストレスに対する異常な応答、および高レベルの皮質アポトーシスと関連しており、したがって細胞機能障害を悪化させ、それによって神経変性を促進する可能性があることを示唆している。
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