研究情報
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要約
老化は、高血圧にとって修正不可能な、十分に研究されていない危険因子である。私たちは、交感神経を介した腎ナトリウム再吸収の活性化が、加齢依存性高血圧と血圧(BP)の塩分感受性を促進するという仮説を立てた。正常な老化のモデルとして生後3ヶ月、8ヶ月、16ヶ月の雌雄のSprague-Dawleyラットを用い、血圧、交感神経緊張の指標、および塩化ナトリウム共輸送体(NCC)制御を含む急性および慢性のナトリウム負荷に対する生理学的反応を評価した。腎神経切除とNCC拮抗作用の影響は、高血圧の雄ラットで評価された。
性差による腎ナトリウム処理障害(24時間ナトリウムバランス(meq)、雄3ヶ月齢0.36±0.1 対 16ヶ月齢0.84±0.2；5%体重等張生理食塩水体積膨張時に排泄されるナトリウム負荷(%)、雄3ヶ月齢77±5 対 16ヶ月齢22±8)、高血圧(MAP(mmHg)雄性3ヶ月齢123±4 対 16ヶ月齢148±6)、および、BPの塩分感受性を、雌ではなく、高齢雄ラットで観察した。
交感神経抑制性求心性腎神経(ARN)反応の減弱は、雄ラットの交感神経緊張の増加と高血圧に寄与した。
交感神経緊張の増加は、部分的には、機能不全のwith-no-lysine kinase-(WNK)STE20/SPS1関連プロリン/アラニンリッチキナーゼシグナル伝達経路を介したNCC活性の増加を通じて、腎臓のナトリウム貯留に寄与し、老化した雄ラットの高血圧とBPの塩分感受性を促進する。
WNK機能障害を減少させ、NCC活性を低下させるNCC拮抗作用と腎神経切除は、雄のSprague–Dawleyラットの加齢依存性高血圧を軽減させた。
交感神経抑制性 ARN 反射の障害が、WNK1/WNK4 の動態の障害を介して、NCC 依存的に性・年齢依存性高血圧に寄与していることから、この経路が加齢依存性高血圧の治療のためのメカニズムに基づく標的であることを示唆している。
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https://doi.org/10.1007/s11357-024-01266-1